El aducanumab, el polémico fármaco de Biogen pionero contra el alzhéimer que divide a los científicos, recibe luz verde en EEUU: por qué algunos médicos se negarán a recetarlo
Reuters
- La FDA ha decidido aprobar el fármaco de Biogen contra la enfermedad del alzhéimer.
- El medicamento ha estado envuelto en polémica desde el inicio y no todo el mundo en la industria ha recibido la noticia con los brazos abiertos.
- Descubre más historias en Business Insider España.
La Administración de Medicamentos y Alimentos de Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés), ha decidido autorizar aducanumab (Aduhelm), un fármaco desarrollado por la compañía Biogen, para tratar la enfermedad del alzhéimer.
La decisión ha causado un auténtico revuelo en la industria y entre los expertos, que han seguido atentamente el proceso regulatorio debido a las sucesivas polémicas en las que se ha visto envuelta el medicamento.
En 2019, los ensayos de fase 3 se paralizaron por algunas estimaciones que señalaron que fracasarían. Sin embargo, Biogen revisó los datos de nuevo y concluyó que un grupo de pacientes sí se había beneficiado del fármaco y volvió a avanzar con los ensayos.
El aducanumab recibió una revisión temprana positiva de la FDA el pasado noviembre, pero un panel de asesores externos se posicionó en contra de los resultados de los ensayos y del análisis presentado por Biogen.
La FDA debía haber tomado la decisión a principios de año, pero retrasó la revisión hasta la fecha, algo que algunos expertos ya advirtieron de que llevaría a la aprobación.
"Basándonos en nuestros análisis de datos anteriores de las decisiones de la FDA, las prórrogas pueden llevar comúnmente a la aprobación de la FDA mientras trabajan en los detalles finales", escribía Michael Yee, analista de Jefferies.
El analista de Baird, Brian Skorney, también señaló que la prórroga permitía a Biogen comprar "tiempo adicional para aumentar la presión de los grupos de defensa sobre la agencia y operar entre bastidores, en contraposición a la visibilidad de un comité consultivo público".
La aprobación de aducanumab se ha dado finalmente en un escenario de posiciones enfrentadas en el que han predominado las acusaciones de politización hacia la FDA, la presión de los grupos de pacientes y el escepticismo de los expertos.
La importancia del fármaco, el primero en tratar la enfermedad
Aducanumab, desarrollado por la compañía Biogen, busca frenar el deterioro cognitivo provocado por la enfermedad de Alzheimer.
Es un anticuerpo monoclonal que reduce las placas de amiloide que se acumulan en estos pacientes y que se relaciona con este deterioro.
Ahora mismo, los fármacos aprobados contra el alzhéimer solo tratan los síntomas, por lo que el medicamento de Biogen podría ser el primero en tratar la enfermedad.
El medicamento sería lo que se conoce como un modificador de enfermedad y, además, avalaría la estrategia de otras compañías que tienen medicamentos en desarrollo que también utilizan anticuerpos para reducir las placas de amiloide.
Lo que muestran (y lo que no) los datos
El programa de desarrollo de Aduhelm en su fase final consistió en dos ensayos clínicos de fase 3. Un estudio cumplió el criterio de valoración primario, mostrando una reducción del deterioro clínico. El segundo ensayo no cumplió el criterio de valoración primario, explica la FDA en un comunicado.
"Sin embargo, en todos los estudios en los que se evaluó, Aduhelm redujo de forma consistente y muy convincente el nivel de placas amiloides en el cerebro de forma dependiente de la dosis y del tiempo. Se espera que la reducción de la placa amiloide se traduzca en una reducción del deterioro clínico", señala.
La agencia reconoce que el comité de expertos que fue consultado en noviembre no consideró que hubiera suficientes datos para aprobar el medicamento, pero señala que el fármaco ha sido aprobado mediante el procedimiento de Aprobación Acelerada, que nunca fue considerado por el comité.
"Es razonablemente probable que esta reducción de las placas se traduzca en un beneficio clínico", insiste la FDA. "Después de que el Comité Asesor proporcionara sus comentarios, nuestra revisión y deliberaciones continuaron, y decidimos que la evidencia presentada en la solicitud de Aduhelm cumplía con el estándar para la Aprobación Acelerada. Agradecemos al Comité Asesor su revisión independiente de los datos y su valioso asesoramiento", señala.
Mediante el proceso de aprobación acelerada, las empresas farmacéuticas están obligadas a realizar estudios posteriores a la aprobación para verificar el beneficio clínico previsto. Si ese ensayo falla, la FDA puede revocar su decisión.
Sin embargo, muchos expertos aseguran que los datos presentados son insuficientes y que no respaldan la decisión de aprobar.
"No se conoce bien la fisiopatología de la enfermedad y la teoría de la placa de amiloide como génesis fundamental es errada, y por ende, los medicamentos que tienen por objeto atacar estas placas tienen un impacto clínico en lo que a frenar el deterioro cognitivo se refiere, en el mejor de los casos, mínima", explicaba doctor Armando Cuesta en una entrevista con Business Insider España.
Cuestaes Licenciado en Medicina y Cirugía por la Universidad Complutense de Madrid y posdoctorado de la Escuela Icahn de Medicina en Monte Sinaí (Nueva York, Estados Unidos). Ha ejercido como médico en diferentes hospitales españoles (Gregorio Marañón de Madrid) y estadounidenses. Tiene experiencia en la industria de las ciencias de la vida en el desarrollo de ensayos clínicos en Estados Unidos y es fundador del primer fondo de inversión de empresas cotizadas del sector.
"La FDA permitió a Biogen saltarse un paso crucial en el desarrollo de un fármaco: el ensayo de fase 2, un estudio de "aprendizaje y confirmación" para asegurar que la fase final de las pruebas (fase 3) suponga un argumento convincente para comercializar el fármaco a proveedores y pacientes", denuncia también Jason Karlawish, profesor de medicina, ética médica y política sanitaria, y neurología en la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania.
"Un estudio fue positivo y otro realizado de forma idéntica fue negativo", señala el Dr. David Knopman, neurólogo clínico de la Clínica Mayo e investigador principal de un ensayo, en The New York Times.
"No creo que haga falta un doctorado en estadística para ver que eso no es concluyente", concluye Knopman.
La demanda de las asociaciones de pacientes se enfrentan al escepticismo de muchos médicos
Jason Karlawish escribió un artículo en STATtitulado "Si la FDA aprueba el tratamiento contra el Alzhéimer de Biogen, no lo recetaré".
Karlawish, autor de El problema del Alzheimer: Cómo la ciencia, la cultura y la política convirtieron una enfermedad rara en una crisis y qué podemos hacer al respecto, es también investigador en ensayos clínicos patrocinados por Biogen, Eisai y Eli Lilly.
"Podrías pensar que me encuentro entre los que esperan que la FDA apruebe el aducanumab, un medicamento experimental contra el Alzheimer desarrollado por Biogen", escribe el experto.
"Pero no es así. Y si recibe luz verde, no me veo recomendándolo a mis pacientes. Mis colegas de la esfera del Alzheimer también son reacios a la aprobación del aducanumab. ¿Por qué? Biogen no ha presentado un argumento convincente", asegura.
Sin embargo, asociaciones y grupos de pacientes han pedido que se apruebe el fármaco debido a la alta necesidad de un tratamiento para una enfermedad devastadora, según recoge The New York Times.
Un estudio revela que el pensamiento negativo está relacionado con la demencia en edades avanzadas
"Hay muchos problemas con los datos", reconoce a la cabecera María Carrillo, directora científica de la Asociación de Alzheimer, un grupo de defensa de los pacientes que ha realizado una campaña a favor de la aprobación. Carrillo señala que su organización debe "sopesar la aplastante realidad con la que vive la gente hoy en día" y apoyar el hecho de dar a los pacientes algo que probar en lugar de esperar varios años para obtener resultados positivos más concluyentes.
Los expertos Michael Greicius y G. Caleb Alexander escriben también en The New York Times para señalar que los datos aportados por la compañía no respaldan la aprobación y alerta de la presión por parte de los grupos de pacientes y de Biogen.
"Los enfermos de Alzheimer y sus familias están desesperados por encontrar tratamientos eficaces para la enfermedad. El aducanumab podría ser ese tratamiento, pero no lo sabremos hasta que Biogen invierta el tiempo y el dinero necesarios para realizar ensayos bien diseñados y completarlos. El día en que ese ensayo arroje resultados positivos será un punto de inflexión para mi consulta", concluye finalmente Karlawish.
Otros, como el Dr. Salloway, director de neurología y del Programa de Memoria y Envejecimiento del Hospital Butler de Providence, creen que hay que dar la opción a los pacientes.
La FDA, acusada de politización
La Agencia "está sometida a una presión muy importante por aprobar un medicamento para una enfermedad muy debilitante y muy prevalente", señala Armando Cuesta.
Al fin y al cabo, la enfermedad de Alzheimer es la causa más común de demencia y se estima que actualmente hay más de 70 millones de personas con la enfermedad en el mundo entero, con una proyección de más de 100 millones para el año 2027.
Cuesta abordó también el lado más politizado de la polémica: "El director de la Oficina de Neurociencia de la FDA, Billy Dunn, es conocido por ser partidario de la aprobación de aducanumab, lo que ha llevado a varios grupos de lobby americanos (Public Citizen) a denunciar connivencias con Biogen".
Implicaciones para la compañía y para la industria
Biogen se jugaba mucho en esta decisión: el valor de sus acciones se ha disparado desde que se ha conocido la decisión de la FDA.
La compañía ha calculado que alrededor de 1,5 millones de estadounidenses podrían recibir el tratamiento con aducanumab y se estima que el tratamiento tendrá un coste de 40.000 euros anuales.
Además de los fondos de inversión orientados a la biotecnología, otras grandes compañías también estaban muy pendientes de la decisión.
Grandes grupos como Blackrock y Vanguard poseen un 9 y un 8% del accionariado. JP Morgan también ha invertido 1.000 millones de dólares, según recoge El Economista.
Las acciones de la empresa farmacéutica japonesa Eisai, con la que Biogen ha establecido una colaboración, han subido un 45%, señala Financial Times.
La decisión de la FDA también tiene ramificaciones para la investigación del Alzheimer más allá de Biogen y afecta a las empresas que mantienen investigaciones similares. De hecho, las acciones de Eli Lilly, que está probando su propio medicamento para eliminar el amiloide, subieron un 10%.
Otros artículos interesantes:
Descubre más sobre Ana Zarzalejos, autor/a de este artículo.
Conoce cómo trabajamos en Business Insider.